– نجاح المرحلة الثالثة  من التجارب السريرية، ولأول مرة في العالم: علاج الخلايا الجذعية المشتقة من النسيج الدهني لهشاشة العظام في الركبة

– بيانات ناجحة للحد من الألم وتحسين وظيفة غضروف الركبة في مرضى التهاب المفاصل الحاد (OA) مع Kellgren and Lawrence  (K-L) من الدرجة الثالثة

– حصاد أبحاث الخلايا الجذعية الكورية وتطويرها لمدة 16 عامًا ونتائج العمل الجاد بما في ذلك الاستثمار بعشرات الملايين من الدولارات

– حقبة جديدة لعلاج جديد لا يتطلب جراحة – حقنة واحدة فقط في تجويف المفصل للمساعدة في علاج هشاشة العظام (OA)

Chairman of Nature Cell and Lead Researcher of JointStem Development, Dr. Jeong-Chan Ra (nature Cell)

سيول، كوريا – أعلنت نيتشر سيل ( Nature Cell) أمس ( 17 مايو 2021) أن المرحلة الثالثة من التجارب السريرية للخلايا المفصلية JointStem ، ونجاح أول علاج للخلايا الجذعية في العالم لهشاشة العظام الشديدة في الركبة باستخدام الخلايا الجذعية المشتقة من الأنسجة الدهنية (AdMSC)، في كوريا. تم تطوير JointStem بواسطة RBio، إحدى الشركات التابعة لـنيتشر سيل ( Nature Cell).

تلقت نيتشر سيل ( Nature Cell) تقرير الدراسة السريرية (CSR) في 14 مايو 2021 من LSK Global PS، وهي منظمة الأبحاث التعاقدية (CRO)، وقد أكد تقرير المنظمة CSR أن فعالية وسلامة JointStem لتقليل الألم وتحسين وظيفة غضروف الركبة في المرضى الذين يعانون من كان التهاب مفاصل الركبة الحاد من الدرجة 3 KL أصبح ذا دلالة إحصائية.

تم تطوير JointStem منذ عام 2005 بتقنيات حيوية كورية أصلية. استثمر بها  عشرات الملايين من الدولارات من أجل تطويرها. نعتقد أن JointStem سيفتح حقبة جديدة لعلاج التهاب المفاصل بحقنة واحدة فقط، وهو ما يجعلها تختلف عن العلاجات الحالية الأخرى التي تتطلب جراحة.

وفقًا لـ CSR و WOMAC (مؤشر هشاشة العظام) و VAS (مؤشر الألم)، تحسنت متغيرات التقييم الأولية للدراسة السريرية من درجات خط الأساس قبل الحقن إلى درجات أعلى بعد 24 أسبوعًا من الحقن، من حيث تغيير الدرجة بشكل أكبر مقارنة بالأدوية المقارنة، والتي تعتبر ذات دلالة إحصائية ؛ كما أوجدت الدراسة أيضًا تحسينات ذات دلالة إحصائية في متغيري التقييم عندما تمت مقارنة مجموعة حقن JointStem بمجموعة حقن الدواء الوهمي (p = 0.0002 و p <0.0001 لكل متغير مناظر).

بشكل عام، يعتبر ناجحًا في التحليل الإحصائي إذا كانت قيمة p أقل من 0.05، ومع ذلك، فإنه يعتبر فشلًا في تحقيق دلالة إحصائية إذا كانت قيمة p أعلى من 0.05. سجل اثنان من متغيرات التقييم قيمًا أقل بكثير من القيمة القياسية.

متغيرات التقييم الثانوية الأخرى هي المجموعة الفرعية WOMAC (الألم، الصلابة، وصعوبة إجراء تقييمات الحياة اليومية)، وتقييم KOOS (نتيجة إصابة الركبة وهشاشة العظام) و SF-36 (تقييم جودة الحياة)، والأشعة السينية، والتصوير بالرنين المغناطيسي، كما تم تقييم جرعة وعدد أيام استخدام دواء تسكين الآلام.

وقد انخفضت جميع درجات التقييم للمجموعة الفرعية WOMAC (الألم والتصلب وصعوبة أداء الحياة اليومية) إلى الدرجات الأدنى ذات الدلالة الإحصائية. تم تقييم أيضًا أن فعالية علاج JointStem أظهرت تحسنًا مهمًا إحصائيًا بالمقارنة مع مجموعة الحقن الوهمي المقارنة (كل قيمة p = 0.0043، 0.0307، 0.0018). تم تقييم KOOS (إصابة الركبة ودرجة نتيجة هشاشة العظام) من خلال عناصر المجموعة الفرعية مثل الأعراض والألم والوظائف في الحياة اليومية والرياضة والترفيه، وزادت الدرجات في جميع عناصر المجموعة الفرعية مقارنة بمجموعة الحقن الموضعية. أظهرت فعالية مجموعة علاج JointStem تحسنًا ذا دلالة إحصائية في جميع عناصر المجموعة الفرعية (كل قيمة p = 0.0002، 0.0002، 0.0017، 0.0003، 0.0060).

بالنسبة لـ SF-36، الذي يقيّم جودة الحياة، زادت درجات الصحة البدنية ودرجات الصحة العقلية بشكل ملحوظ في مجموعة حقن JointStem، وأظهرت فعالية العلاج أيضًا تحسينات ذات دلالة إحصائية (كل قيمة p = 0.0084، 0.0038). كما زادت درجة IKDC، التي تقيم وظيفة الركبة وتقييم النشاط، بشكل أعلى في مجموعة حقن JointStem، وأظهرت فعالية العلاج تحسنًا مهمًا من الناحية الإحصائية (p <0.0001).

من تقييم الأشعة السينية، تحسن ثلاثة مرضى في مجموعة حقن JointStem من الدرجة 3 إلى 2 (مريضان) أو من K-L من الدرجة 4 إلى 3 (مريض واحد)، وظل 104 مريضًا في نفس الدرجة كما كان قبل حقن جذر المفصل. ومع ذلك، لم يتحسن أي مريض في مجموعة حقن الدواء الوهمي المقارنة.

أظهر تحليل التصوير بالرنين المغناطيسي أن عدد ونسبة الأشخاص الذين يعانون من عمق اعتلال الغضروف وحجم سطح هشاشة الغضروف وحجم آفة تلف نخاع العظم وتلف تحت الغضروف وحجم الكيس تحت الغضروف وكيس الغضروف قد تم تحسينها أو الحفاظ عليها في وهي المسببات الرئيسية لفشل مفصل الركبة، وكانت أعلى في مجموعة حقن JointStem مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

 تم التأكيد على أن عدد الأيام التي تناول فيها المرضى نفس دواء تخفيف الآلام، والجرعة الإجمالية للدواء كانت أقل في مجموعة حقن JointStem من تلك الموجودة في مجموعة حقن الدواء الوهمي المقارنة. وأظهرت المقارنة بين المجموعتين فرق معتد به إحصائيا (كل قيمة p = 0.0338، 0.0008)، لذلك أكدت الدراسة أن حقن JointStem قلل من عدد الأيام التي تناول فيها المرضى دواء تسكين الآلام والجرعة الكلية للدواء.

بالنسبة لتحليل السلامة، لم يكن هناك أي حدث ضار كبير مرتبط بـ JointStem. بالإضافة إلى ذلك، لم يتم العثور على مسائل محددة من مجموعة حقن JointStem بالمقارنة مع مجموعة حقن مقارنة الدواء الوهمي. منذ أن بدأت التجربة السريرية لـ JointStem في عام 2008، لم تكن هناك حالة أورام متعلقة بإدارة JointStem.

بالإضافة إلى ذلك، أشار تحليل التصوير بالرنين المغناطيسي للتتبع على المدى الطويل للتجربة السريرية السابقة للمرحلة من JointStem   إلى أن عيوب الغضروف تقل بعد سنتين أو ثلاث سنوات أكثر من بعد ستة أشهر، وأن غضروف الركبة أظهر المزيد من التحسن.

الدكتور جيونغ تشان را في مائدة افتراضية مستديرة يجيب على أسئلة جمعية الصحفيين الآسيويين

قال رئيس خلية الطبيعة والباحث الرئيسي في تطوير JointStem، الدكتور جيونغ تشان را، “شكرًا لكل من ساعدنا في نجاح المرحلة الثالثة من تجربة JointStem السريرية. أعتقد أن هذا هو نتيجة الإيمان المستمر والصلاة. ابذل قصارى جهدك وادعُ من أجل تقبل الله.

وأضاف د. رع: “نحن الآن نستعد لضوابط الجودة ومنشآت ممارسات التصنيع الجيدة، وهي متطلبات أخرى للحصول على موافقة جديدة على الأدوية. سنقوم قريبًا بتقديم طلب للحصول على الموافقة على JointStem كدواء جديد في غضون الأشهر القليلة المقبلة. “

مراجع:

ما هو جوينت ستيم JointStem؟

جوينت ستيم JointStem هو أول علاج للخلايا الجذعية في العالم للمرضى الذين يعانون من هشاشة العظام الشديدة في الركبة والتي تستخدم الخلايا الجذعية المشتقة من الأنسجة الدهنية (AdMSC) التي تعمل على تحسين وظيفة مفصل الركبة وتقليل الألم. علاوة على ذلك، فإنه يجدد ويحسن غضروف الركبة. على عكس الأدوية الأخرى المماثلة الموجودة لعلاج التهاب المفاصل التنكسي، لا يتطلب JointStem الحقن المتكرر بشكل دوري، ولكنه يتطلب حقنة واحدة فقط بجرعة واحدة. إنه علاج مبتكر بدون جراحة. هشاشة العظام مرض لا رجعة فيه ولا يمكن علاجه بشكل طبيعي، لذلك يلزم استبدال المفصل الاصطناعي في النهاية. لكن يمكن أن يؤخر JointStem تدهور هشاشة العظام أو يمنعه، لذلك من المتوقع أن يكون JointStem علاجًا جديدًا له فوائد ضخمة ومخاطر منخفضة.

Dr. Jeong-Chan Ra

تاريخ التجارب السريرية

بدأ تطوير  JointStem منذ عام 2005، وتم تنفيذ مرحلتي التجارب السريرية 1 و 2 (تمت الموافقة عليهما في عام 2008) والمرحلة 2 ب (تمت الموافقة عليها في عام 2014) والمرحلة 3.

تمت الموافقة على المرحلة الثالثة من الدراسة في يناير 2019 بعد مراجعة لجنة تقييمات الصيدلة المركزية التابعة لوزارة الغذاء والدواء الكورية. شاركت جميع المستشفيات الـ 13 بما في ذلك مستشفى جامعة كيونغ هي في جانجدونج وما مجموعه 252 مريضًا في المرحلة 3 من التجارب السريرية. في الولايات المتحدة، تمت الموافقة على JointStem المرحلة 2 من قبل إدارة الغذاء والدواء وتم إجراؤها بنجاح. يتم الآن تحديد المرضى للمرحلة 2 ب / 3 أ من التجربة السريرية.

تم إجراء تجربة سريرية لمرحلة JointStem 3 لمرضى الحالات الشديدة من Kellgren-Lawrence (KL) من الدرجة 3. وكان الهدف الأساسي من التجربة السريرية هو تأكيد سلامة وفعالية حقن جذر المفصل لتقليل الألم الناتج عن هشاشة العظام وتحسين وظيفة غضروف الركبة، ولإثبات فعالية وسلامة JointStem، تم استخدام WOMAC (مؤشر هشاشة العظام) و VAS (مؤشر الألم) كمتغيرات التقييم الأولية. كان مستوى الصعوبة في هذه التجربة السريرية مرتفعًا للغاية مما يتطلب الحصول على دلالة إحصائية لكل من متغيري التقييم الأولي. كان عقار الـ placebocomparator عبارة عن خليط من مصل مثبت ذاتي ومحلول ملحي طبيعي معلق من JointStem باستثناء الخلايا الجذعية المشتقة من النسيج الدهني الذاتي.

تم تسجيل أول مريض في 13 يونيو 2019، وتم فحص 334 مريضًا، وتم تعيين 261 مريضًا بشكل عشوائي. تم حقن JointStem أو دواء placebocomparator في 252 مريضًا من أصل 261 مريضًا، وتم إدراج 252 مريضًا في تقرير الدراسة السريرية هذا للتحليل الإحصائي.

للاستفسار يرجى التواصل مع:

Dr. Sung Keun Kang, Vice President of Biostar Stem Cell Research Institute (02-6978-9601)/Jae Uk Shim, Vice President (02-6978-9268)